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IBAC® BBB Model是基于IBAC® M1上构建的血脑屏障模型,通过实验验证,IBAC® BBB屏障功能强,仿生度高,是理想的BBB屏障类药物筛选及科学研究工具。

相比静态Transwell培养的BBB模型,IBAC® BBB带流体的培养方式跨膜电阻阻值(TEER)更大,细胞生长更为致密,有助于促进紧密连接的形成,屏障功能更强。 IBAC® M1芯片动态培养可以显著提高脑微血管(HBEC-5i)的屏障功能,显著促进脑微血管内皮细胞增殖,促进胞间蛋白表达,如图1所示:

 

图1 IBAC® M1芯片上脑微血管内皮屏障功能评价(A) HBEC-5i细胞分别在IBAC® M1和Transwell上培养到第4天,形态学对比细胞密度和骨架蛋白;(B)HBEC-5i细胞分别在IBAC® M1和Transwell上培养7天,对比跨膜电阻值随培养时间的变化;(C)HBEC-5i细胞分别在IBAC® M1和Transwell上培养到第4天,对比不同分子量荧光物质(FITC-Na、FITC-4k Dextran 和FITC-40k Dextran)的表观渗透率。

 


 

与Transwell静态培养相比, IBAC® M1芯片动态培养脑微血管内皮细胞HBEC-5i对罗丹明123有显著的外排效果;此外在IBAC® M1芯片上,脑微血管内皮细胞逆转运蛋白P-gp的抑制剂维拉帕米(Vera)可以显著抑制罗丹明123外排(如图2所示):

 

图2 IBAC® M1芯片上脑微血管内皮外排功能评价。(A) HBEC-5i 细胞分别在IBAC® M1和Transwell上培养到第4天,对比罗丹明123从脑血管侧到脑神经侧(A-B)、从脑神经测到脑血管侧(B-A)和P-gp的抑制剂维拉帕米(Vera)处理后罗丹明123从脑血管侧到脑神经侧(Vera A-B)的表观渗透率;(B) HBEC-5i 细胞分别在IBAC® M1和Transwell上培养到第4天,对比罗丹明123的外排率; (C)对比在IBAC® M1和Transwell上,维拉帕米对罗丹明123的外排抑制率。

 


 

IBAC® M1芯片动态培养HBEC-5i对阿霉素和DiOC2等多种药物都有显著的外排效果,此外脑微血管内皮细胞逆转运蛋白P-gp的抑制剂维拉帕米(Vera)可以显著抑制阿霉素外排,逆转运蛋白BCRP的抑制剂Ko143可以显著抑制DiOC2外排,如图3所示:

 

图3 IBAC® M1芯片上脑微血管内皮药物外排及抑制。(A) HBEC-5i 细胞在IBAC® M1芯片上培养到第4天,对比阿霉素从脑血管测到脑神经测(A-B)、从脑神经测到脑血管测(B-A)、维拉帕米(Vera)处理后阿霉素从脑血管测到脑神经测(Vera A-B)和维拉帕米(Vera)处理后阿霉素从脑神经测到脑血管测(Vera B-A)的表观渗透率; (B) 同A的条件下, 抑制剂Ko143处理前后DiOC2的表观渗透率;(C) HBEC-5i 细胞在IBAC® M1芯片上培养到第4天,对比阿霉素和DiOC2的外排率和抑制剂处理后的外排率。(D)在IBAC® M1上,维拉帕米对阿霉素的外排抑制率和Ko143对DiOC2的外排抑制率 。

 


大橡科技可提供:

IBAC® M1芯片及IBAC® BBB模型Protocol

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血脑屏障模型-IBAC BBB

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